ДЕТСКИЕ БОЛЕЗНИ

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ДЕТЕЙ

В последние годы большое внимание уделяют наследственной патологии у детей. Это связано с открытием законов наследственности, выяснением ро¬ли хромосом и генов, строения ДНК, механизмов передачи генетической информации.

Наследственные заболевания могут проявляться по-разному: в виде поро¬ков развития и различных других заболеваний детского возраста. Так, наслед¬ственные нарушения обмена веществ могут быть у детей, отстающих в разви¬тии, наследственные болезни почек — у детей с проявлениями тяжелого рахита, наследственное заболевание муковисцидоз — у детей, часто болеющих пневмонией. Раннее выявление причины заболевания позволяет своевременно назначить необходимые лечебные мероприятия.

Для своевременного выявления наследственной патологии у детей откры¬ты медико-генетические консультации. Разработаны и внедряются методы ан¬тенатальной диагностики наследственных заболеваний плода у женщин с не¬благоприятным акушерским анамнезом, использование которых позволило выявить большое число наследственных заболеваний. Начали проводить мас¬совые обследования новорожденных по скрининг-программам с применением ориентировочных методов оценки обменных нарушений. Обследуют детей первых месяцев жизни с задержкой психомоторного развития. В медико-гене¬тических консультациях решают вопросы наследования и устанавливают сте¬пень риска наследственной патологии у будущего ребенка.

Носителем наследственных свойств человека является хромосомный аппа¬рат ядра клетки, который состоит из 23 пар (46) хромосом: 22 пары — аутосомы, а 23-я пара — половые хромосомы; женский пол представлен Х-хромосомами (XX), мужской — XY-хромосомами. В каждой хромосоме в линейной последовательности содержатся гены, которые являются носителями наслед¬ственных свойств и определяют особенности развития, строения и жизнедея¬тельности организма. Хромосомы управляют процессами биосинтеза белка. Нарушения в хромосомном аппарате могут происходить на молекулярном уровне (в дезоксирибонуклеиновой кислоте — ДНК) без видимых изменений в структуре хромосом (генные мутации), что приводит к патологии обмена веществ. Возможно также изменение структуры и количества хромосом (хро¬мосомные мутации), что ведет к возникновению хромосомных болезней, со¬ставляющих 1% среди всех новорожденных. Грубые хромосомные нарушения обусловливают внутриутробную гибель плода.

С аномалиями половых хромосом связаны синдромы Клайнфелтера и Тер¬нера (Шерешевского —Тернера), с аномалиями аутосом — болезнь Дауна.

СИНДРОМ КЛАЙНФЕЛГЕРА

Этот синдром впервые описан в 1942 г., встречается у 0,2% новоро¬жденных мальчиков. У ребенка вместо 46 хромосом в норме имеется 47 хро¬мосом, у мальчика вместо XY-хромосом определяется набор из XXY-хромосом; в наборе половых хромосом может быть несколько Х-хромосом (XXXY, XXXXY).

Клиническая картина. Дети имеют высокий рост, длинные конечности. Му¬скулатура развита слабо, отмечается половой инфантилизм, атрофия яичек, крипторхизм, гипогонадизм (гипогенитализм); это сочетается с умственной неполноценностью, выраженной в различной степени.

Диагноз. Распознавание болезни основано на клинических данных и опре¬делении патологического кариотипа. В связи с наличием дополнительной одной или нескольких Х-хромосом в клетках определяют половой хроматин, который у лиц мужского пола в норме отсутствует.

Лечение. Для развития вторичных мужских половых признаков применяют гормональную терапию: метилтестостерон, токоферол, андрогены пролонги¬рованного действия.

СИНДРОМ ТЕРНЕРА

Заболевание описано в 1925 г. как половой инфантилизм. У больных имеется патологический набор хромосом (45 хромосом), половые хромосомы представлены только одной Х-хромосомой; развивается организм женского пола. Могут быть изменения в Х-хромосоме при нормальном кариотипе, что приводит к нарушению синтеза белков, ферментов, патологии обмена ве¬ществ.

Клиническая картина. Больные имеют маленький рост, значительно от¬стают в половом развитии. Строение тела непропорционально: верхняя по¬ловина туловища длиннее нижней, ушные раковины деформированы, располо¬жены низко, шея широкая и короткая, с широкими кожными складками, идущими от сосцевидных отростков к плечам (крыловидная шея); укорочены IV и искривлены V пальцы на руках. Часты врожденные пороки сердца и крупных сосудов, аномалия почек. Психическое развитие соответствует возрасту.

Лечение. С целью стимуляции роста и полового развития применяют ана¬болические стероиды: метиландростендиол, метандростенолон (неробол), эстрогенные препараты: эстрадиола дипропионат. В результате лечения со¬стояние больных улучшается, появляются вторичные половые признаки, в некоторых случаях — регулярные менструации.

БОЛЕЗНЬ ДАУНА

Заболевание описано в 1866 г. Встречается в 0,15% среди всех новоро¬жденных, обусловлено хромосомной аберрацией 21-й пары хромосом (трисомия): у матери при созревании яйцеклетки не происходит расхождения 21-й пары хромосом и яйцеклетка содержит 24 хромосомы. При оплодотворении яйцеклетки нормальным сперматозоидом развивается ребенок с набором хро¬мосом 47.

Клиническая картина. Дети отстают в физическом и психическом развитии, имеют своеобразный внешний вид: косой разрез глаз со складкой у внутрен¬него угла, маленькие деформированные ушные раковины, плоский затылок; рот нередко полуоткрыт, язык большой, кисть руки плоская, пальцы корот¬кие, мизинец искривленный. Тонус мышц понижен. Дети поздно начинают держать голову, садиться, стоять, говорить. Речь развивается медленно, не¬четкая. По характеру дети подвижны, нередко ласковы, но могут быть упрямыми и злобными, У 30 — 40% детей с болезнью Дауна обнаруживаются врожденные пороки сердца, сосудов и другие аномалии развития.

Лечение. Имеет целью некоторое улучшение физического и психического развития путем правильной организации режима дня и воспитания в сочета¬нии с массажем и гимнастикой. По показаниям назначают тиреоидин, анабо¬лические стероиды: метиландростендиол, метандростенолон (неробол), глутаминовую кислоту, витамины, а также церебролизин.

БОЛЕЗНИ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

В основе наследственных нарушений обмена белков, жиров и углеводов ле¬жит отсутствие или недостаточная активность ферментов, участвующих в их обмене, что приводит к накоплению в крови метаболитов — соответствующих промежуточных (патологических) продуктов обмена. Вследствие обменных нарушений развиваются изменения во многих внутренних органах ребенка, но особенно часто — в нервной системе, что ведет к умственной отсталости.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградкая олигофрения) возникает вследствие нарушения обмена фенилаланина. Его содержание повышается в крови до 200-600 мг/л (норма 10—20 мг/л). Фенилаланин не превращается в тирозин, вторично изменяется обмен триптофана, нарушается синтез ряда веществ (серотонин, адреналин, дофамин), необходимых для нормального формирования нервной системы. Дети резко отстают в умственном развитии. Симптомы болезни обнаруживаются на 1-м году жизни, череп таких детей уменьшен, в 50% случаев наблюдаются судорожные припадки, определяются повышение мышечного тонуса, атетоз, гиперкинезы; возможны другие пороки развития, Предварительный диагноз можно установить по реакции мочи при действии на нее 5% раствора трихлорида железа (несколько капель). При на¬личии фенилпировиноградной кислоты в моче она окрашивается в грязно-зе¬леный цвет.

Ребенку назначают диету, лишенную фенилаланина и содержащую бел¬ковые гидролизаты; показан прием витаминов.

Цистиноз развивается вследствие нарушения обмена серосодержащих аминокислот. Цистин откладывается в ретикулоэндотелиоцитах (ретикулозн-дотелиальных клетках) различных органов. Дети отстают в росте и массе те¬ла, появляются рвота, запоры, характерны распространенный остеопороз и утолщение метафизов. Такие дети живут недолго и обычно умирают от интеркуррентных заболеваний, почечной недостаточности при явлениях токсикоза с обезвоживанием организма. Для лечения применяют анаболические сте¬роиды, аденозинтрифосфорную кислоту, кальциферол, а при токсическом синдроме проводят борьбу с обезвоживанием и ацидозом.

Алкаптонурия — заболевание связано с нарушением обмена тирозина. Дети развиваются нормально, но выделяют мочу темного цвета. Для лечения назначают аскорбиновую кислоту в больших дозах.

Гликогеноз (гликогеновая болезнь) обусловлен нарушением синтеза гликогена вследствие дефицита отдельных ферментов, участвующих в угле¬водном обмене.

Клиническая картина зависит от характера ферментных нарушений: при болезни Гирке гликоген накапливается в мышцах, печени, почках, при болез¬ни Херса — в печени, при миопатии — в мышцах, при болезни Андерсен — в печени, ретикулоэндотелиоцитах, при болезни Помпе — в миосомах. Ха¬рактерно отставание в росте с первых месяцев жизни. Масса тела соответствует росту. При болезнях Гирке, Херса часто наблюдается ожирение, при миопатии — отставание в развитии моторики. Печень при многих формах (болезни Гирке, Херса) увеличена без значительных изме¬нений функции. Миопатия сопровождается мышечной гипотонией. С раннего возраста у детей наблюдаются неукротимая рвота, ацетонурия без глюкозурии, низкий уровень сахара в крови, гипогликемические кризы, могут возник¬нуть нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы с недостаточ¬ностью кровообращения (болезнь Помпе). Больные умирают от интеркуррентных заболеваний, сердечной, а иногда почечной недостаточности. Для лечения применяют анаболические стероиды и симптоматические средства.

Галактоземия — врожденная патология углеводного обмена вслед¬ствие нарушения синтеза фермента галактозо-1-фосфатуридилтрансферазы. В крови и тканях происходит накопление галактозы и галактозо-1 -фосфата. Поражаются печень, мозг, почки, глаза, что клинически сопровождается жел¬тухой, увеличением печени, развитием катаракты, в дальнейшем — слабоу¬мием. Для заболевания характерны галактозурия, протеинурия, гипераминоацидурия.

Дети в первые 3 года жизни должны получать диету с исключением галак¬тозы. Женское молоко заменяют миндальным и соевым молоком, затем вво¬дят экстракты овощей, мяса, рано назначают прикорм из овощей, мяса, яиц, круп. Назначают большие дозы витаминов, препараты оротовой кислоты и симптоматическую терапию.

Непереносимость фруктозы (фруктоземия) возникает при нару¬шении усвоения в организме фруктозы вследствие дефицита фермента фруктокиназы. В крови накапливается фруктоза, часть ее выделяется с мочой (фруктозурия). Клиническая картина: при назначении детям соков, фруктов, молочных смесей, прикорма появляется рвота, анорексия, уменьшается масса тела ребенка, развивается гипотрофия, замедляется рост, увеличивается печень, у части больных появляется желтуха. При исследовании мочи опреде¬ляют альбуминурию гипераминоацидурию, гликозурию (мелитурию). С возра¬стом состояние детей улучшается, отклонений в умственном развитии не отмечается. Иногда наблюдается гипогликемия после приема пищи, содержа¬щей фруктозу. Больному назначают диету, не содержащую фруктозу: молоко, молочные продукты, растительное масло, яйца, мучные изделия, из углево¬дов — глюкозу, лактозу, содержащуюся в молоке, мальтозу. При правильном питании состояние ребенка значительно улучшается.

Мукополисахаридоз — нарушение обмена мукоиолисахаридов — ха¬рактеризуется поражением соединительной ткани. В эту группу заболеваний входят:

1. синдром Марфана — у детей наблюдается удлинение труб¬чатых костей (арахнодактилия), высокий рост, слабое развитие мускулатуры, отставание в половом развитии, изменения со стороны глаз (вывих хрустали¬ка, колобома или отсутствие радужки, микрофтальм, астигматизм, катаракта и др.);
2. гаргоилизм — дети имеют низкий рост при большом черепе, крупные некрасивые черты лица, увеличенный живот, отмечаются изменения в суставах конечностей, отставание в умственном развитии, понижение слуха
3. мукополисахаридоз IV типа (болезнь Моркио); при этой патологии дети отстают в росте, происходят деформация грудной клет¬ки, искривление конечностей, позвоночника, уменьшается подвижность суста¬вов.

Лечение этих форм болезни малоэффективно, применяют гормонотера¬пию: кортикогропин (АКТГ), преднизолон, тиреоидин.

Муковисцидоз (кистозное перерождение поджелудочной железы, же¬лез кишечника, дыхательных путей) имеет частоту 1:1500, 1:1200 новоро¬жденных. Заболевание протекает в виде хронической пневмонии, желудочно-кишечных нарушений. При мукоисцидозе изменяется структура мукополисахаридов, входящих в состав секрета желез. Секрет становится вязким, затрудняется его отделение, закупориваются выводные про¬токи желез, что и ведет к дистрофическим (дегенеративным) изменениям с последую¬щим разрастанием соединительной ткани в поджелудочной железе, кишечнике, слюнных железах, бронхах, желчных протоках (желч¬ных канальцах). Эти изменения и опреде¬ляют клиническую картину болезни в зави¬симости от преимущественной локализации патологического процесса: при бронхолегочной форме развиваются пневмонии с дыха¬тельной недостаточностью, затяжным и за¬тем хроническим течением; при кишечной форме дети не переносят жирную пищу, развиваются диспепсические явления, частые респираторные заболевания. Дети отстают в физическом развитии, возникает дист¬рофия.

Диагноз основывается на данных клинических и лабораторных исследова¬ний: отсутствии или снижении содержания панкреатических ферментов (ами¬лаза, липаза, трипсин), увеличении содержания хлоридов в поте.

В пище детей ограничивают употребление жиров, мучнистых углеводов, увеличивают содержание белка. Применяют панкреатин, анаболические сте¬роиды, переливание плазмы, крови. При бронхолегочных процессах антибио¬тики и ферменты (трипсин) применяют в виде аэрозолей, используется также N-аиетилцистеин.

К наследственным нарушениям липидного обмена относятся липидозы с высоким содержанием в крови нейтральных жиров и липидов. При них наблюдаются увеличение печени, селезенки, боли в животе, ксантомы, в части случаев — отставание в умственном развитии, раннее развитие атеросклероза. При внутриклеточных липидозах липиды откладываются в клетках соединительной ретикулярной ткани, что ведет к ретикулогистиоцитозу.

При нарушении обмена липоиротеидов наблюдаются ди¬строфические изменения в различных отделах нервной системы, что сопрово¬ждается мышечной гипотонией, гипорефлексией, судорогами, отставанием в умственном развитии, нарушением слуха, зрения, координации. Лечение симптоматическое.